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谢晶，重庆理工大学药学与生物工程学院执行院长，重庆纳米医学与核酸药物创新研究中心执行主任。在包括 Nat.Commun.等杂志上发表论文70余篇，获得授权专利22项，承担国家及省部级以上重要科研项目、横向课题共22项；带领团队获批智能纳米医学与核酸药物重庆市高校工程研究中心；核酸药物创新研发工程研究中心获得重庆市高校高水平科研创新平台培育计划支持。近几年来，致力于蛋白多肽类药物新型给药系统的研究以及小核酸创新药物的开发。

▲谢晶。

这是一条备受关注的赛道——小核酸药物具有精准靶向、治疗谱广的独特优势，能从源头关闭致病基因，为高血压、乙肝、高胆固醇甚至癌症带来根治的希望！

这也是一条极其狭窄的赛道——技术壁垒极高、准入门槛极严、竞争极其激烈，目前全球仅有26款产品获批上市，中国自主研发的产品至今为零！

她说，“我们就是要从荆棘中蹚出一条路来！”

说这句话的，正是重庆理工大学药学与生物工程学院执行院长谢晶。眼下，她正带领团队，力争实现小核酸药物“从0到1”的突破。

5月25日，记者走进重庆理工大学，听她和团队讲述从零起步的故事。

▲ 谢晶团队。

利落的马尾、爽朗的笑容，走路风风火火的，43岁的谢晶，看上去比实际年龄年轻。

“我是地地道道的重庆人。”她说。2013年，谢晶博士毕业，后留校任教。“我研究的方向是药用新材料和新型给药系统，通俗来说，就是怎么让药物在身体里走得准、走得稳、待得住。”

为什么选择小核酸药物这个方向？

事情还得从10年前说起。

“谢老师，能不能请您看看这款水解蛋白注射液，我们实在是没辙了。”2016年，一家制药公司技术负责人辗转找到谢晶，一脸苦恼地递给她一个瓶底沉淀着絮状物的取样瓶。

当时，谢晶在业内小有名气，发表过好几篇关于蛋白质稳定性的论文，在药用新材料方面提出了不少新颖的观点。

对方开门见山，请求她帮忙解决水解蛋白注射液的工艺难题——实验室小试效果很好，可一到中试环节，就会产生大量沉淀，根本无法用于临床。

“做科研一定要到产业一线找问题、解决问题。”谢晶带着团队扎进车间。为了尽快找到问题的症结。她将行军床搬进车间的值班室，白天盯参数，晚上取样分析。实验记录纸写满了一页又一页，上面全是密密麻麻的pH值、温度曲线和沉淀条件分析记录。

▲谢晶的实验记录本。

“每一种氨基酸都有自己的等电点，就像20多个脾气完全不同的人挤在一间屋里。”谢晶说，小烧瓶里用量小，大家相安无事。放大了，酸性和碱性氨基酸最先“勾连”，相互拉扯，结成白絮。经过研究，谢晶团队弄清了症结：放大效应让这些“刺头”现了原形。

为了解决这个问题，他们决定在水解纯化时将这些“刺头”分开收集。工艺调整后，当看到中试罐流出的是清澈透亮的液体时，企业车间主任当场竖起了大拇指。

然而，令人没想到的是，一个月后，企业的质检员打来电话，语气慌张：“谢老师，你赶紧来看看，样品瓶底又长了‘白毛’了。”

这是怎么回事？谢晶把样品全部收集起来，从头复盘。她和团队把每种氨基酸的等电点制成表格，缓冲液从磷酸盐试到硼酸盐，从pH5.0试到pH7.4，一次次尝试，一次次失败。

有一天凌晨两点，团队还在做实验，其中一名学生累得趴在桌上睡了。

“谢老师，我们是不是做不出来了？”有学生沮丧地问。

“这个算什么！做科研，就是要经得起一次次失败。”谢晶坚定地回答说。

有了信心，还要选对路径。

为了揪出“元凶”，谢晶带学生做起“压力锅式”实验。他们把样品分别放进40度烘箱、60度水浴和4度冷柜，每天取样比对，模拟药品在不同储存条件下的降解过程。然后他们又用强光照射、高湿环境反复测试，把每一个可能诱发沉淀的外界因素都筛了一遍。终于，团队发现是微量酸性氨基酸在缓慢拖拽中性氨基酸，形成肉眼不可见的晶核，日久天长便聚成絮团。

▲5月28日，重庆国际生物城，重庆纳米医学与核酸药物创新研究中心实验室，谢晶正在指导学生做实验。记者 梅耀 摄

“我们必须用精确的缓冲溶液，将目标物的离子强度和pH值‘锁死’在一个极窄窗口里。”又是一轮又一轮的测试，他们终于找到那个“黄金平衡点”。经过三个月、六个月的加速实验，样液始终澄澈如初。

2018年底项目收官，企业凭借这一工艺突破，彻底解决了困扰已久的储运稳定性难题。谢晶由此“一战成名”。

“她就是那种犟拐拐，遇到困难就越挫越勇，盯着一个点，反复挖，直到挖通为止。”谢晶的老师这样评价她。

有了这段经历，谢晶也更加坚定了自己的观点：科研的终点不是论文，而是生产线上的实效。此后，她先后主持完成小牛脾提取物注射液、利脑心片、水解蛋白注射液等药物的二次开发，洋参雪蛤口服液、甲元卿片、口服维生素D3脂质体制剂及生产工艺的开发等重要科研项目和横向课题。2019年，34岁的谢晶被破格评为教授。那一年，是她当讲师的第6年。

“听说谢教授要研发小核酸药物，那可是国际最前沿的研究哟！”“那是金字塔尖的任务呀！”

2019年，谢晶加入重庆理工大学，开展生物制药方面的研究。2024年，她向学校提出开展小核酸药物的靶向研究。

对她选中的研究方向，大伙既吃惊，又意外。

小核酸药物为啥是全球最顶尖的研究呢？

谢晶解释说，小核酸药物是由十几个到几十个核苷酸串联组成的短链核酸，通过干预靶标基因表达，从源头上阻止致病蛋白产生。打个比方来说，传统药物就像消防员，需要调动“水源”去扑灭熊熊燃烧的火焰；小核酸药物则像在火源处直接把燃料切断，从根本上讲，它代表了一种全新的治疗范式。

为什么它那么难？

“因为小核酸分子脆弱得像一片雪花，落在手心就化了，极不稳定。”谢晶解释，小核酸分子极易被血浆和组织中无处不在的核酸酶迅速降解；同时由于分子小且带负电，进入人体后极易被肾脏快速过滤并排出体外；即使成功进入细胞，绝大多数也会被困在名为“内体”的囊泡中，无法到达细胞质发挥作用。

此外，如何让小核酸分子精准找到病灶，实现靶向传递，更是难上加难。

那为什么还选它？

“当下，重庆正在大力发展生物医药产业，正是我们该出力的时候。”谢晶“犟拐拐”的脾气又来了。

为了搭建团队，谢晶立马联系了远在国外、她曾经的导师，并附上了长长的一段话——“科学没有国界，但科学家有祖国，您钻研了一辈子，是时候把毕生所学毫无保留地奉献出来了。目前，中国还没有一款自主研发的小核酸药物上市，我们一起在重庆突破这个‘零’吧！”

谢晶的这段肺腑之言，让导师深受感动，思索片刻，回复了两个字：“好的！”

2025年初，这位专家回国，来到重庆理工大学加入团队。随后，两位相关领域的顶尖专家、17名博士研究员、10名产业化资深专家也陆续到位。

团队搭建起来了，要把“0”变成“1”，首当其冲的就是搭建“产学研用”平台。

在学校产学研办公室的支持下，谢晶和团队成员决定主动出击，对接产业园区。

2024年暑假，气温高达39度，谢晶带着青年教师唐亚琴，抱着一摞调研资料，敲开了某园区的大门。汗水顺着她们的发梢往下淌，衬衫被汗水浸透，紧紧贴在后背上。

当她们说明来意，对方却一脸茫然：“小核酸药物？没听说过。”

她们把调研资料一页页展开，从核酸讲到基因，再讲到小核酸药物的前景。讲完，对方客气地说：“我们再研究研究。”

这样的情形多次发生。“有时一天要跑三个园区，不停地解释什么是小核酸，嗓子都讲哑了，对方还是客气地送客。”唐亚琴说，最难堪的一次，某园区负责人听完介绍，撂下一句话：“这个太前沿了，我们不敢碰。”

那段时间，学校产学研办公室为谢晶团队几乎对接了重庆所有区县的生物医药园区。最终，重庆国际生物城向他们抛来橄榄枝。

经过学校与巴南区的多轮协商，2024年12月，重庆理工大学与重庆国际生物城正式签约。今年1月，全国首个纳米医学与核酸药物创新研究中心在渝建成投用，填补了重庆在小核酸药物研发领域的空白。

平台搭起来了，还得把企业拉进来。

中心成立后，为了整合全国小核酸研发的优势力量，谢晶团队全国各地飞，一家家找企业。

首站便是杭州赫吉亚生物医药有限公司。团队将技术路线、实验数据、产业化路径一页页摊开，从递送原理讲到CDMO放大的可行性。

几次沟通后，谢晶他们终于说通了赫吉亚决定与重庆理工大学共建联合实验室。

有了联合实验室的支撑，赫吉亚的技术储备和产业价值迅速提升。不久后，中国生物制药看中了赫吉亚在核酸药物递送领域的布局，以12亿元完成收购。

之后，找上门的企业越来越多。如今，纳米医学与核酸药物创新研究中心已与10余家企业签订战略合作协议。一条从基础研究到技术转化再到临床应用的产业链条，被一节一节打通。

相关的研究进展也在一步一步推进。前不久的一天晚上，谢晶突然在团队工作群里发了一个消息，“大家稍后开个视频会。”

原来，她收到学生发来的实验数据，结果跟前期的数据出现了偏差，这对小核酸靶向递送研究来说，这几乎是个致命问题。

不到10分钟，全体攻关小组成员上线。会议从晚上9点半开到凌晨1点，大家从偶联设计、核酸序列，到实验操作、试剂批号，一项项排查。问到一半，一位学生突然想起来了：“前几天实验室那个牌子的试剂用完了，我临时换了一个品牌替代。”

不同品牌的试剂在纯度和配方上有细微差异，平时做普通实验看不出来，但是放到靶向递送体系里，就会“差之毫厘谬以千里”。众人换回原装试剂盒重新试了一遍。结果出来了，数据稳稳地落在了前期结果的区间内。

“那些看似无关紧要的细节，实际上可能是成功的关键。”谢晶总结。

▲谢晶和团队成员一起交流学习。

如今，谢晶团队开发建设了肾靶向小核酸药物试验平台，相关技术已完成中美专利双报。小核酸药物CDMO基地也在紧锣密鼓推进中。她说，计划在未来5年，推动2至3个创新药物进入临床研究阶段。

“这条路我们已经踩出了第一行脚印，我们会一步一步坚定走下去，你会看到荆棘变坦途的！”谢晶信心十足地说。

（图片除署名外均由受访单位提供）