3月13日，记者了解到，重庆大学附属肿瘤医院吴永忠、李德卫、李慧教授团队在《Molecular Cancer》上发表原创研究成果：其成功揪出了导致胆管癌转移的关键“元凶”，并锁定了精准打击它的“靶点”，为胆管癌转移机制研究和精准治疗提供了新的理论依据。

据介绍，肝内胆管癌是原发性肝癌中第二常见类型，恶性程度极高，起病隐匿，绝大多数患者确诊时已是晚期，不仅失去手术机会，且术后极易复发转移，5年生存率甚至低于10%，是医学界公认的难啃的“硬骨头”。

研究团队通过对患者复发肿瘤组织与原发性肿瘤的精细对比，发现一个名为circPICALM的分子在复发的肿瘤中异常活跃。它通过一种特殊的“翻译”机制，制造出了一个由219个氨基酸组成的全新蛋白质——circPICALM-219aa。这个新诞生的蛋白，就像一个潜伏在细胞里的“叛徒”，它通过干扰细胞内的正常通讯，不断向癌细胞发出“转移、扩散”的指令，从而驱动了胆管癌的肝内和肺转移。

简单来说，这项研究精准地描绘了“坏蛋”是如何产生的，以及它是如何指挥癌细胞“跑路”的全过程。“这一发现，相当于在错综复杂的癌症‘犯罪网络’中，找到了那个发号施令的‘总指挥’。”李慧形象地比喻道。

值得一提的是，研究团队不仅抓到了这个“元凶”，还给它画了一张极其精准的“肖像画”。他们明确了circPICALM-219aa蛋白上哪个部位是它的“犯罪工具”，也弄清楚了它与细胞内其他蛋白相互作用的“接头”具体在哪。

“我们每天都在和胆管癌患者打交道，深知他们的痛苦和绝望。找到阻止肿瘤转移的方法，是提高患者生存率的关键。”团队带头人李德卫教授表示，本项研究为后续开发靶向circPICALM-219aa的小分子药物、多肽药物提供了精确的作用靶点和方向。

“这意味着未来我们有望设计出一种药物，像‘精确制导导弹’一样，只杀死或抑制这个促进转移的‘坏蛋白’，而不伤害正常细胞，从而实现更高效、更低毒的精准治疗。”李德卫补充说，虽然从实验室到临床应用还有一段路要走，但它为我们指明了研究方向，同时为晚期患者带去了信心与希望。

据悉，这项研究是重庆大学附属肿瘤医院肝胆胰肿瘤中心长期深耕基础与临床转化研究的又一重大突破。未来，针对这一新靶点的药物研发和临床转化若能成功，将有望打破胆管癌治疗领域的长期困境，真正改善患者的预后。